普乐可复 注射液
Prograf
制造商
藤泽
性状
除有效成分外，本药含有羟丙及甲基纤维、croscarmellose之钠盐、乳糖、硬脂酸镁及二氧化肽(E171)。5 mg胶囊尚含有红色氧化铁(E172)。输注液含有聚乙烯氢化蓖麻油及无水乙醇。
药理作用
在分子水平他克莫司的作用显然是利用其与细胞性蛋白质(FKBP12) 相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用，也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。
药代动力学
吸收 ：老鼠的研究显示他克莫司是由胃肠道吸收，主要的吸收位置为上胃肠道。在人体中，口服给药后，他克莫司由胃肠道吸收的变异性大他克莫司约在1-3 小时左右可达到血中最高的浓度(Cmax)。在一些病患中，本药会持续一段时间的吸收而形成相对平坦的吸收曲线他克莫司的平均（±SD）吸收参数列在下表中。
肝脏移植病患在口服给药后（0.15 mg/kg，一天两次），大部分病患在3天后他克莫司浓度可以达到稳定状态。当进食含中等脂肪含量食物后他克莫司的口服生物利用率将会降低，因此降低全血中的AUC (27%)及Cmax (50%)和增加Tmax (173%)。当他克莫司和食物同时并服时，吸收的速率及程度会降低。胆汁不会影响他克莫司的吸收，因此开始治疗时就给予口服剂量，或者肝脏移植病患在早期从静注疗法转换成口服疗法皆是有可能的。曲线下面积以及稳定状态之血药谷浓度之间有良好的关联性。因此监测血药谷浓度可以提供良好的全身吸收评估。
分布及排除 ：在人体，静脉输注他克莫司后期生理分布可以用二相法描述他克莫司和红细胞会强力结合并导致其全血/血浆他克莫司浓度的分布为20:1。在血浆中此药物会和血浆蛋白高度结合(>98.8%) 。主要是血清白蛋白以及 α-1-酸糖蛋白结合。
他克莫司可广泛地分布在体内。由血浆浓度所算出之稳定状态下的分布体积约为1300升（健康个体）。由全血浓度所算出的相对应资料则约为47.6升。
他克莫司的全身清除率(TBC)低。从全血浓度所估算出的健康个体平均清除率为2.43 L/hr。在成年肝脏移植者，全身清除率为4.1 L/hr。在儿童肝脏移植者，其全身清除率约为成年肝脏移植者全身清除率的两倍。在肾脏移植者，全身清除率为6.7 L/hr。
有证据显示，当病患的临床状况改善时他克莫司的药物动力学改变。在肝脏移植病患，从移植后的第7天到移植后的第6个月，其平均口服剂量可以降低28%，而尚能维持他克莫司的平均谷浓度。清除率和/或生物利用率的改变应该是这些效应的发生原因。
他克莫司的半衰期长且不固定。在健康志愿者中，半衰期约为43小时。在儿童及成年肝脏移植者，平均半衰期分别为12.4及11.7小时。在成年肾脏移植者，平均半衰期为15.6小时。
代谢及生物转化 他克莫司由肝脏代谢后清除。细胞色素P450 3A4酶主要进行此代谢作用。也有证据显示有胃肠道的代谢作用。至目前为止，已测定出8种代谢物，其中只有一种代谢物和他克莫司相比之下显示出有免疫抑制活性。
排泄：利用口服及静注给予14C-标定他克莫司之后，大部分的放射活性是由粪便中排除掉。约有2%是由尿液中排除。在尿液及粪便中所测得之未变化的他克莫司小于1%。这个结果说明了他克莫司从身体中排除之前几乎已经完全被代谢，且胆汁是主要的排除途径。
