鲑鱼降钙素治疗骨质疏松的作用机理

降钙素
　　降钙素具有降低血钙作用，在哺乳动物主要由甲状腺C细胞或副滤泡细胞分泌，在非哺乳的脊椎动物主要由鳃后腺产生。不同动物分泌的降钙素，其组成的氨基酸残基有一定的差别，来自鲑鱼、鳗鱼等鱼类的降钙素其生物活性为包括人在内的哺乳动物降钙素的50余倍。

　　（一）防治机理：
　　降钙素对破骨细胞有直接抑制作用，使破骨细胞生长缓慢，伪足实起、刷状缘减少、细胞活动力减弱、退缩，细胞面积仅原来的60%。还显示具有促进成骨细胞的骨形成的作用。目前临床应用除鲑鱼降钙素外，尚有鳗鱼、人、猪降钙素。

　　二、老化和激素状态对降钙素的影响
　　降钙素及其相关蛋白（降钙素基因相关蛋白α、β、胰淀素和肾上腺髓质素）均通过与受体的联结和激活而发挥其生物效应。
降钙素在正常人血循环浓度较低，雌激素和黄体酮会增加降钙素的分泌，但与雌激素的水平无直接关系。
降钙素水平随年龄增加而降低，衰老会导致C细胞分泌能力降低，C细胞对钙的刺激反应减弱，在女性更为显著。处于低维生素D状态的老年人，降钙素分泌障碍，补足维生素D则可恢复正常分泌状态。

　　（二）降钙素的临床应用：
　　降钙素主要应用于骨吸收增加的疾病如骨质疏松症，变形性骨炎，癌性高钙血症等。
　　1．预防绝经后骨质疏松症：
　　降钙素（CT）注射剂对绝经后早期伴有雌激素缺乏的妇女具有减缓骨丢失的效用。绝经后近期的妇女，应用降钙素皮下注射（20单位，每周二次），显示具有与雌激素等效的维持椎体骨矿含量的效用。在卵巢切除后的患者，给予CT注射，也可获得类似作用。
降钙素鼻吸剂不论连续或间歇给药显示具有预防绝经后妇女椎骨骨量丢失的作用。在卵巢切除后的妇女，CT鼻吸剂也具降低快速骨丢失的效用。在双侧卵巢切除后30天内的患者，应用鼻吸剂（200IU/天）连续和间歇（连续使用3月，停一月）给药的方法都能成功地预防快速骨丢失。但是也有无此效用的报告。对伴有骨量低下的绝经早期或骨转换率不高的骨质疏松症的妇女，降钙素对骨密度的影响结果尚不一致，也缺乏预防髋部骨丢失的资料，因此至今美国FDA尚未把预防绝经早期骨丢失作为降钙素的适应症。

　　2．治疗绝经后骨质疏松症
　　应用降钙素（CT）注射剂100IU/天肌注或皮下注射治疗骨质疏松症，或100IU/天，隔日肌注对椎体、股骨干处BMD明显较安慰剂组增加。还观察到间歇小低量CT皮下注射（50IU，隔日）一年，在伴有高转换的骨质疏松症妇女，增加椎体BMC，正常转换的患者无此效果。

　　鲑鱼降钙素鼻吸剂（NSCT），200IU/天新发椎体骨折的发生率，5年观察结果显示与对照组比较，有效降低新发椎体骨折率，而使用低剂量100IU/天组无降低椎体骨折率的作用，但有降低非椎体骨折率的效用。

　　CT鼻吸剂降低髋部骨折发生率的作用尚缺乏前瞻性的研究。
　　改善骨强度，降低骨折率不单是骨量的因素，还有骨强度的非骨量因素的参与。在临床应用时已观察到抗骨质吸收药的疗效与骨质疏松的严重程度有关，BMD较低的比较高的骨质疏松症妇女患者获得骨量大，此情况亦类似于阿伦膦酸盐预防骨质疏松性骨折研究得出的结果--骨折的预防主要见于已有过椎体骨折或骨量低下的患者，而在BMD正常或是骨量低下的妇女中并不显示其预防骨折的作用。CT有效地防止骨丢失的效用主要见于绝经时间较长的妇女（与对照剂相比较差距可达3.1%），而对绝经期短而BMD的较高的妇女无此作用；其次抗骨吸收药物疗效还与骨转换的状态有关，如果在伴有骨高转换状态的绝经后骨质疏松症患者，隔日皮下注射鲑鱼降钙素，椎体BMD就可获得明显增加，若骨转换正常的患者则无此改变。因而对骨质疏松防治药物有效性的评价，不局限在单一因素的评估。

　　3、糖皮质激素性骨质疏松（GCHOP）：