抗体免疫抑制诱导治疗

    用于器官移植后免疫抑制诱导治疗的抗体可分为多克隆抗体和单克隆抗体。前者包括抗淋巴细胞球蛋白（Antilymphocyte Globulin，ALG）和抗胸腺细胞球蛋白（Antithymocyte Globulin，ATG）。单克隆抗体包括OKT3、舒莱（Simulect）、赛尼哌（Zenapax）以及正在临床试验的Campath-1H、CTLA4-Ig、CD4单抗、ICAM-1单抗等。

    多克隆抗体的制备是采用人的淋巴细胞、胸腺细胞或脾细胞作为抗原，经过处理后接种到异种动物如马或兔体内，使其致敏产生各种针对人的淋巴细胞表面不同抗原决定族的多样抗体，然后再将所采集的动物血清经过一系列的吸收、提纯、分离等处理，去除无关的其它杂抗体，从而获得精制的抗淋巴细胞的多种免疫球蛋白（IgG）。

    单克隆抗体的制备运用了1975年Kohler和Milstein创始的杂交瘤技术。其方法是首先用人的胸腺细胞或T细胞免疫小鼠，然后将小鼠脾脏内具有产生抗体能力的活化B淋巴细胞分离提取出来，在体外培养中与小鼠骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞。由于每个杂交瘤细胞衍生于单个B细胞，所以每个杂交瘤细胞仅产生单一的特异性抗体。将产生所需抗体的杂交瘤细胞筛选出来后，可采用继续体外培养的方法，使杂交瘤细胞系克隆增殖，产生大量单克隆抗体。也可将所筛选的杂交瘤细胞接种到健康小鼠腹腔内，以形成肿瘤和产生含有高滴度单克隆抗体的腹水。将抽取的腹水进一步提纯后，就成为针对某单一抗原决定族的高特异性单克隆抗体。OKT3就是直接针对成熟T细胞的表面抗原CD3的单克隆抗体。

    在杂交瘤技术的基础上，结合基因转染、DNA重组等基因工程技术制备单克隆抗体是近年的新进展。如抗白介素-2受体α链（IL-2Rα或CD25）的单克隆抗体舒莱或赛尼哌就是采用DNA重组的方法，将鼠抗人的IL-2Rα抗体可变区Fab段与人的抗体（IgG1）Fc段结合在一起，其中舒莱的鼠源成分占30%，属嵌合型抗体，半衰期为7天；赛尼哌的鼠源成分仅10%，称其为人源化抗体，半衰期为20天。